降钙素原（PCT）-——辅助脓毒症诊断的生物标志物之选

降钙素原被认为是具有诊断和预后影响的生物标志物，为急诊和重症监护临床医师提供辅助症诊断脓毒症的关键工具，从而改善抗生素使用决策制定及临床结果[1]。

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降钙素原（PCT），是含116个氨基酸的多肽，是降钙素的前体，已经成为辅助脓毒症诊断的生物标志物，并具有改善患者临床评估的巨大潜力[1]。

PCT主要由甲状腺的C细胞合成，在其他器官如肺和肠的神经内分泌组织中也有少量合成。正常情况下，血液中的降钙素原水平非常低。

然而，炎性细胞因子特别是细菌内毒素（如脓毒症时）可在几乎任何器官中刺激降钙素原的产生，导致大量的降钙素原释放到血液中。

因此降钙素原水平可被用作脓毒症等的生物标志物。 PCT水平越高，全身感染和脓毒症的可能性越大[2]。

PCT的血流动力学特性有利于脓毒症早期诊断和更好的病程监测[2,6,7]。因此，PCT的主要用途是帮助发现全身性细菌感染（如脓毒症），很多研究追踪了PCT在诊断和治疗脓毒症等炎症中的潜在作用。[2-4]。

Schuetz等人的最新共识论文依据临床严重程度，细菌感染可能性和PCT水平为ED和ICU患者的抗生素管理提供了建议。见图 1 - 3 [1]。

未进入ICU的轻症患者

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图1 PCT在未进入ICU的轻症患者中的应用（如轻微脓毒症症状）。

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未进入ICU的中度症状患者

（通过设置特定评分定义，如qSOFA、MEDS和NEWS）

图2 PCT在未进入ICU的中度症状患者中的应用（如中度脓毒症症状）。

使用PCT作为脓毒症早期诊断生物标志物的证据不断增多

如Sepsis-3工作组所述，目前尚无公认的脓毒症诊断性检测[5]。

鉴定脓毒症需要对患者进行细致的监测和观察。 Sepsis-6 行动[6]、NICE 指南 NG51[7]和2018 sepsis bundle[8]中也体现了这一理念，也就是应在一小时内结合进行的监测和主动检测措施，使用经验性静脉内抗生素便是其中之一。

过去十年，生物标志物在脓毒症和感染辅助诊断治疗中的作用已被广泛探索。降钙素原测定在世界各地常被用于辅助诊断脓毒症等病症，并帮助确定抗菌治疗的持续时间[9]。

与C反应蛋白（CRP） —— 常用于辅助诊断全身性炎症和感染的另一种生物标志物——相比，降钙素原具有优越的生物动力学特性，其浓度在细菌感染和脓毒症发生初期便升高，而在感染得到控制时快速降低[10]。

PCT指导下的抗生素治疗

Surviving Sepsis Campaign[9]中介绍了PCT的使用，并建议将PCT用于抗菌素管理。最好在败血症的诊断阶段进行PCT测定，以在给予抗生素前获得PCT的初始基线[11]。

经验性抗生素治疗应立即开始，疑似脓毒症病例应进入ICU。建议定期重复PCT测定，以确保患者对治疗有反应（图1-3）。

降阶梯抗菌治疗是抗生素管理计划的主要内容，并与耐药性降低、副作用减少，成本下降相关（SSC guidelines 2016）[9]。

SSC guidelines 2016建议测定降钙素原水平：

可帮助缩短脓毒症患者的抗菌治疗时间

可帮助最初疑似脓毒症但后来感染的临床证据不足的患者终止经验性抗生素使用

很多临床研究证实了PCT指导治疗的有效性和安全性[3，12，13-16]。在PCT检测的指导下，在ED和ICU中，患者的抗生素使用时间连续缩短了数天，并且临床安全性未受到影响[11、13、15、16]。

ICU重症患者

（通过设置特定评分定义，如qSOFA、SOFA、APACHE）

图3 PCT在ICU中重症患者中的应用（如重度脓毒症症状）。

参考资料

1.Schuetz P. et al. Procalcitonin (PCT)-guided antibiotic stewardship: an international experts consensus on optimized clinical use. Clin Chem Lab Med 2019; 57, 9.
2. Becker KL, Snider R, Nylen ES. Procalcitonin assay in systemic inflammation, infection, and sepsis: Clinical utility and limitations. Crit Care Med 2008; 36,
3. Tang H, Huang T, Jing J, Shen H, Cui W. Effect of procalcitoninguided treatment in patients with infections: a systematic review and meta-analysis. Infection 2009; 37.
4. Jones AE, Fiechtl JF, Brown MD, Ballew JJ, Kline JA. Procalcitonin test in the diagnosis of bacteremia: a meta-analysis. Ann Emerg Med 2007; 50.
5. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315, 8.
6. Daniels, R.; Nutbeam, T.; McNamara, G.; Galvin, C. The sepsis six and the severe sepsis resuscitation bundle: A prospective observational cohort study. Emerg. Med. J. 2011, 28.
7. National Institute for Health and Care Excellence. Sepsis: Recognition, Diagnosis and Early Management (NICE Guideline NG51). 2016. Available online: https://www.nice.org.uk/guidance/ng51 (last accessed June 2020)
8. Levy, MM. Evans, LE. Rhodes, A. The surviving sepsis campaign bundle: 2018 update. Crit. Care Med. 2018; 46.
9. Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med 2017; 43, 3.
10. Meisner M, Tschaikowsky K, Palmaers T, Schmidt J. Comparison of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) plasma concentrations at different SOFA scores during the course of sepsis and MODS. Crit Care 1999; 3.
11. Broyles M. Impact of Procalcitonin-Guided Antibiotic Management on Antibiotic Exposure and Outcomes: Real-world Evidence. Open Forum Infectious Diseases 2017.
12. Balk RA et al. Effect of procalcitonin testing on health-care utilization and costs in critically ill patients in the United States. CHEST 2017; 151.
13. Christ-Crain M, Stolz D, Bingisser R et al. Procalcitonin guidance of antibiotic therapy in community-acquired pneumonia: a randomized trial. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174.
14. Schuetz P, Briel M, Christ-Crain M et al. Procalcitonin to guide initiation and duration of antibiotic treatment in acute respiratory infections: an individual patient data meta-analysis. Clin Infect Dis 2012; 55.
15. Christ-Crain M, Jaccard-Stolz D, Bingisser R et al. Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections: cluster-randomised, singleblinded intervention trial. Lancet 2004; 363.
16. Bouadma L, Luyt C-E, Tubach F et al. Use of procalcitonin to reduce patients’ exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomised controlled trial. Lancet 2010; 375.